Es una continuación directa de Resident Evil 7. Los jugadores se pondrán en la piel de Ethan Winters, el protagonista de la séptima entrega. La trama arrancará con Winters y su esposa, Mia intentando rehacer su vida tras los acontecimientos ocurridos en la casa de los Baker, bajo la protección de la Alianza de Seguridad Contra el Bioterrorismo (BSAA, por sus siglas en inglés). Pero el intento se queda en eso. Chris Redfield, el exmiembro de S.T.A.R.S. conocido de sobra por todos los seguidores de la serie y ahora capitán de la BSAA, irrumpe en el hogar de la familia secuestrando a su hija, Rosemary Winters, por algún motivo desconocido.
Este hecho provoca que Ethan Winters se embarque de nuevo en una aventura aterradora que lo llevará hasta una aldea de Europa del Este desconectada del resto del mundo, y de momento, sin nombre. Allí se encontrará con un pueblo aterrado por los monstruos que lo acechan y angustiado por las habitantes de un castillo de los horrores.